对照组（n=35）。对照组行机械通气+右美托咪定治疗，联合组行机械通气+右美托咪定+枸橼酸舒芬太尼治疗。比较两组Ramsay镇静评分、VAS评分、血流动力学指标、肺功能指标、血清应激反应指标水平、不良反应发生率和住院期间死亡率等。结果：与用药前比较，两组用药24 h和拔管后的SpO2、OI、PaO2均较高，同期VAS评分、HR、MAP、PaCO2及血清IL-6、TNF-α和MDA水平则均降低（P<0.05）。与对照组比较，联合组用药24 h和拔管后的Ramsay镇静评分为2～3分患者比例、OI和PaO2均较高，同期VAS评分、PaCO2及血清IL-6、TNF-α和MDA水平则均降低（P<0.05）。联合组住院期间存活率高于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：右美托咪定联合枸橼酸舒芬太尼应用于重症肺炎呼吸衰竭需要机械通气患者的镇静镇痛效果和预后较佳，可行性和安全性良好。
【关键词】 右美托咪定; 枸橼酸舒芬太尼; 重症肺炎; 呼吸衰竭; 机械通气
【Abstract】 Objective：To investigate the effects of Dexmedetomidine combined with Citrate Sufentanil on the prognosis of patients with severe pneumonia and respiratory failure requiring mechanical ventilation.Method：From July 2014 to June 2016，70 patients with severe pneumonia complicated with respiratory failure who were treated with mechanical ventilation were selected，they were divided into the combined group （n=35） and the control group （n=35） according to the envelope method.The control group underwent mechanical ventilation+Dexmedetomidine treatment，the combined group had mechanical ventilation+Dexmedetomidine+Citrate Sufentanil treatment.Ramsay sedation score，VAS score，hemodynamics indexes，pulmonary function indexes and stress reaction indexes，adverse reaction rate and hospital mortality of two groups were measured and compared.Result：Compared with before treatment，SpO2，OI and PaO2 were higher in both groups 24 h after treatment and after extubation，while VAS score，HR，MAP，PaCO2 and serum IL-6，TNF-α and MDA levels were decreased in the same period（P<0.05）.Compared with the control group，patients in the combined group 24 h after treatment and after extubation，the Ramsay sedative score of 2-3 points，OI and PaO2 all more higher，while the VAS score，PaCO2 and serum IL-6，TNF-αand MDA all decreased during the same period（P<0.05）.Survival rate during hospitalization of the combined group was higher than that of the control group（P<0.05）.Adverse reactions rate of the combined group and control group had no significant difference（P>0.05）.Conclusion：Dexmedetomidine combined with Citrate Sufentanil used in patients with severe pneumonia and respiratory failure requiring mechanical ventilation can gain good sedative and analgesic effect and prognosis，it had good feasibility and safety.
【Key words】 Dexmedetomidine; Citrate Sufentanil; Severe pneumonia; Respiratory failure; Mechanical ventilation
First-author’s address：Jinshan Branch of Shanghai No.6 People’s Hospital，Shanghai 201500，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.02.001
重症肺炎合并呼吸衰竭常用机械通气抢救[1-3]，但是机械通气插管过程可引发焦虑躁动、疼痛、谵妄等而影响治疗的顺利进展[4]。舒芬太尼用于临床镇痛安全有效，而右美托咪定是具有良好镇静镇痛效果的临床麻醉用药[5-6]。本研究探讨右美托咪定联合枸橼酸舒芬太尼对重症肺炎呼吸衰竭需要机械通气患者的影响，现将研究结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2014年7月-2016年6月本院收治的重症肺炎合并呼吸衰竭拟行机械通气治疗患者70例为研究对象，纳入标准：患者均符合重症肺炎和呼吸衰竭的临床诊断标准[7]，具备机械通气指征。排除标准：排除合并可影响呼吸功能和预后疾病者、对相关药物过敏者。按信封法将入选的患者分为联合组（n=35）和对照组（n=35）。试验符合伦理学标准，且所有入選者均签署了知情同意书。
1.2 治疗方法 （1）对照组患者常规行机械通气治疗，在插管前采用重症监护仪对患者进行持续监护，根据监护仪显示数据评估可插管后进行丙泊酚（生产厂家：Fresenius Kabi AB公司，批准文号：国药准字J20080023）1 mg/kg注射，同时持续泵入1 µg/kg的右美托咪定（生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20090248）10 min，检测BIS低于60，镇静满意后迅速插入喉镜，并在喉镜直视下插入加强型气管导管，观察导管位置合适后接呼吸机进行机械通气治疗，采用模式为辅助/控制模式（A/C）或同步间歇指令+压力模式（SIMV+PSV），FiO2为0.5～0.8，呼气末正压（PEEP）为4～5 cm H2O，潮气量为6～8 mL/kg，根据动脉血氧分压（PaO2）变化调整相关参数，维持PaO2在6.7～10.8 kPa。（2）联合组在对照组的基础上给予枸橼酸舒芬太尼（生产厂家：昌人福药业有限责任公司，批准文号：国药准字H20054172，规格：2 mL︰100 μg）镇痛，根据监护仪显示数据评估可插管后在对照组操作的基础上采用枸橼酸舒芬太尼注射液1 µg/kg注射，同时检测脑电双频指数（BIS）低于60，进行插管和机械通气治疗，具体同对照组。
1.3 观察指标与检测方法 检测比较两组用药前、用药24 h和拔管后的Ramsay镇静评分、视觉疼痛模拟评分（VAS）、心率（HR）、平均动脉压（MAP）、血氧饱和度（SpO2）等血流动力学指标，动脉血氧分压（PaO2）和动脉血二氧化碳分压（PaCO2）等肺功能指标，血清等白介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和丙二醛（MDA）等应激反应指标水平，以及不良反应发生率和住院期间死亡率。经培训人员采用美国GEM Premier4000型全自动血气分析仪进行肺功能指标的检测，检测操作根据仪器说明书引导进行，并根据公式“氧合指数（OI）=PaO2/FiO2”计算OI。两组用药前、用药24 h和拔管后即刻取静脉血常规进行离心和冷藏待测，血清IL-6、TNF-α和MDA水平的检测均采用双抗体夹心法酶联免疫吸附试验，检测采用美国BIO-RAD Model 550型酶标仪及其配套试剂盒，操作严格按照仪器和试剂盒的说明书引导进行。
1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，采用Kaplan Meyer生存曲线进行预后分析，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组基线资料比较 两组基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。
2.2 两组用药前后的Ramsay镇静评分和VAS评分比较 与用药前比较，两组用药24 h和拔管后的VAS评分均降低，差异均有统计学意义（P<0.05）;与对照组比较，联合组用药24 h和拔管后的Ramsay镇静评分为2～3分患者比例均较高，同期VAS评分降低，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 两组用药前后血流动力学指标和血清应激反应指标水平比较 与用药前比较，联合组和对照组用药24 h和拔管后的SpO2、OI和PaO2均较高，同期HR、MAP、PaCO2及血清IL-6、TNF-α和MDA水平则均降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。与对照组比较，联合组用药24 h和拔管后的OI和PaO2均较高，同期PaCO2及血清IL-6、TNF-α和MDA水平则均降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.4 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.078，P>0.05），见表4。
2.5 两组预后情况比较 联合组住院期间存活率为100%（35/35），对照组为82.86%（29/35），差异有统计学意义（字2=4.557，P<0.05），见图1。
3 讨论
重症肺炎病情进展迅速，治疗困难，病死率高，疗效和预后不佳[8-9]。近年来，重症肺炎预后情况在一定程度上得到改善，然而目前其预后情况仍较差。本研究亦分析了重症肺炎预后情况，结果显示，重症肺炎常规治疗的死亡率高达15%以上，病死率高，预后差。提高重症肺炎治疗水平，改善患者预后情况仍是目前亟待解决的重要问题。
重症肺炎肺部气体交换功能障碍，可引发呼吸衰竭及其相关并发症的发生，纠正低氧血症是呼吸功能衰竭治疗的关键[10-12]。机械通气是纠正低氧血症最有效的手段，需进行气管插管以建立人工气道，但气管插管为侵入性操作，可对患者神经系统、心血管系统以及血流动力学造成明显影响，造成焦虑躁动、疼痛、谵妄等应激反应而影响治疗的进行[13-14]。
机械通气过程中充分的镇静镇痛十分必要。右美托咪定在机械通气镇定镇痛中的应用效果良好[15]。舒芬太尼在临床镇痛中的作用时间久且副作用少，与右美托咪定联用的镇痛、镇静效果更佳 [16]。因此，右美托咪定与和舒芬太尼联用于机械通气可取得良好的镇痛镇静效果。
为明确右美托咪定联合枸橼酸舒芬太尼应用于重症肺炎呼吸衰竭需要机械通气的效果，本研究分析了右美托咪定联合枸橼酸舒芬太尼应用于重症肺炎呼吸衰竭需要机械通气患者的镇静镇痛效果、预后及安全性。结果显示，右美托咪定联合枸橼酸舒芬太尼应用于重症肺炎呼吸衰竭需要机械通气患者的镇静镇痛效果良好，患者心率和血压得到改善，氧化应激和炎症反应等应激相关状态改善，低氧血症和二氧化碳潴留症状均明显缓解，机械通气治疗效果良好，且血流动力学指标控制良好，不良反应发生少。
综上所述，右美托咪定联合枸橼酸舒芬太尼应用于重症肺炎呼吸衰竭需要机械通气患者的镇静镇痛效果及其安全性良好，有助于应激反应的控制和肺功能及预后的改善，应用于临床有助于全面提高重症肺炎呼吸衰竭治疗水平，改善病情和预后。
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（收稿日期：2018-05-17） （本文编辑：张爽）