[摘要] 目的 探讨涎腺腺泡细胞癌的临床特点、组织形态学特征、免疫组化特点、诊断、治疗及预后。 方法 复习15例涎腺腺泡细胞癌手术切除标本的病理切片，并进行免疫组织化学染色，结合相关临床资料进行分析。 结果 涎腺腺泡细胞癌各年龄段均可发病，好发于腮腺，生长缓慢，病程长，预后相对较好。涎腺腺泡细胞癌可见包膜，大部分肿物界限清楚，小部分肿物与周围组织粘连较紧，边界不清。组织形态学可见肿瘤细胞呈圆形，胞浆丰富，嗜碱性或透明，细胞核较小、深染，无明显异型性，排列成实性片状及腺泡状。免疫组织化学显示：CK阳性、S100部分病例阳性，β-catenin在73.3%的病例中存在异常表达，Ki-67阳性指数为5%～30%。 结论 涎腺腺泡细胞癌发病少，属低度恶性肿瘤，影像学诊断对其无特异性，主要依靠病理诊断来证实，治疗以根治性手术切除为主，术后可辅以放射治疗，以减少肿瘤复发及转移。
[关键词] 涎腺；腺泡细胞癌；病理； 免疫组织化学
[中图分类号] R739.8 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）36-0052-03
Analysis of the clinical pathologic acinar cell carcinoma of salivary gland
LIN Chuzhong1 WU Xiaoxia2 LI Guangwen1 SU Wenxiong1
1.Department of Otolaryngology， Chaonan Minsheng Hospital of Shantou City in Guangdong Province， Shantou 515144，China；2.Department of Pathology， Chaonan Minsheng Hospital of Shantou City in Guangdong Province， Shantou 515144，China
[Abstract] Objective To investigate the clinical characteristics of acinar cell carcinoma of the salivary glands， organization learning characteristics， immunohistochemical features， diagnosis， treatment and prognosis. Methods A total of 15 cases of salivary gland acinar cell carcinoma resection specimen pathological slices was reviewed and immunohistochemical staining， combined with relevant clinical data for analysis. Results All ages， the onset of salivary gland acinar cell carcinoma may occur in the parotid gland. The tumor growth slowly and had longer duration，however， the prognosis was relatively good. Salivary gland acinar cell carcinoma visible envelope， a clear majority of tumor boundaries， a small part of the tumor and surrounding tissue adhesion tight， ill-defined. Histologically， tumor cells were round visibility， abundant cytoplasm， basophilic or transparent， the nucleus was lesser， deeply stained， no atypia， arranged in solid sheets and alveolar. Immunohistochemical stains shown：CK-positive， S100 in some cases positive， β-catenin expression in abnormal in 73.3% of cases， Ki-67 positive index of 5% to 30%. Conclusion Acinar cell carcinoma of salivary gland diseases ， is a low-grade malignant tumor， imaging diagnosis for its specificity， rely mainly on pathological diagnosis to confirm， radical resection is main treatment. After surgery can be supplemented by postoperative radiotherapy， in order to reduce the tumor recurrence and metastasis.
[Key words] Salivary gland； Acinic cell carcinoma； Pathology； Immunohistochemistry
腺泡细胞癌（acinic cell carcinoma，ACC）是一种少见的涎腺上皮源性恶性肿瘤，占所有涎腺肿瘤的3.4%，涎腺恶性肿瘤的12%～17%，约83% 发生在腮腺[1-3]，ACC各年龄段均可发病，儿童也可发生。由于ACC临床及影像学表现无特征性，加之组织形态学复杂多样，又与其他涎腺肿瘤存在交叉重叠，所以对该瘤的诊治存在一定困难。本文收集近8年来15例涎腺腺泡细胞癌病例，结合临床资料与病理诊断，探讨其临床病理学特征，以其提高对该肿瘤的认识。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集我院2006年至今诊断的ACC15例，其中男6例，女9例，年龄12～55岁，中位年龄35.8岁，参照WHO头颈部肿瘤的分类标准（2003年版）复查切片，核实免疫组织化学，汇总其临床病理资料和随访资料。
1.2 方法
标本经10%中性缓冲福尔马林固定，常规石蜡包埋、切片及染色。免疫组化采用EnVision两步法，CK、Vimentin、SMA、P63、S100、β-catenin和Ki-67单克隆抗体均购自Dako公司，免疫组化均设阳性对照及阴性对照。每个蜡块4 μm厚切片2张，其中一张切片HE染色进行病理组织形态学观察，另一张切片用于免疫组织化学染色。组织切片经65℃烤片后脱蜡至水，3%H2O2室温孵育10 min，蒸馏水洗，PBS冲洗5 min×3，滴加一抗室温孵育1.5 h，PBS冲洗5 min×3，滴加二抗，室温孵育15 min，PBS冲洗5 min×3，DAB显色，镜下控制阳性细胞呈棕色为止，充分蒸馏水洗，苏木素复染1 min，脱水，封片。CK、Vimentin、SMA出现细胞膜和细胞浆棕色颗粒为阳性，P63和Ki-67以细胞核染色为棕黄色为阳性，β-catenin正常表达于细胞膜，出现细胞浆和（或）细胞核的阳性为异常表达。所有抗体的免疫组化均设阳性对照及阴性对照。
2 结果
2.1 临床资料
15例ACC中男6例，女9例，年龄12～55岁，中位年龄35.8岁。发病时间最短1个月，最长6年。12例位于腮腺，腭1例，颌下腺2例。临床表现为无痛性肿块13例，肿块伴疼痛2例。15例均进行手术治疗，其中腮腺浅叶切除同时保留面神经8例，腮腺全切除同时保留面神经4例，腮腺肿瘤广泛切除加上颈部淋巴结清扫术2例，1例因患者及家属不同意扩大切除，只进行了肿物完整切除。手术后放射治疗4例。所有病例均进行了临床随访，随访时间为4个月～8年，其中4例复发，颈部淋巴结转移1例，1例死亡。
2.2 病理组织学
15例ACC均可见包膜，其中9例与周围组织分界清楚，6例与周围组织粘连较紧，边界不清；肿瘤细胞胞浆丰富，嗜碱性或胞浆透明，细胞核卵圆形或梭形，核小、核仁不明显，核分裂少见，出血及坏死不明显；瘤细胞排列呈腺泡状、实性，个别可见不规则腺样结构（图1）。
2.3 免疫组织化学
15例ACC中CK（15/15）、Vimentin（1/15）、S100（7/15）、SMA（0/15）、P63（0/15）阳性表达，β-catenin（11/15）出现细胞浆和（或）细胞核的异常表达，Ki-67阳性指数为5%～30%（图2～4）。
3 讨论
3.1 临床表现
ACC是发生于涎腺的低度恶性肿瘤，一般生长缓慢，病程较长，本组15例ACC中，发病时间最短1个月，最长6年；男6例，女9例，年龄12～55岁，男女比例及发病年龄无明显特征性。ACC以腮腺最多见，占80%以上，其他涎腺亦可见到。肿物大多为无痛性肿块，少数伴疼痛、面神经麻痹，偶见肿物活动度差，与皮肤和深部组织粘连固定。ACC虽然属于低度恶性肿瘤，但易出现复发和转移，可转移至肝、肺、胃、脑等器官。本组病例的临床表现与文献报道大体一致。ACC的临床特点可总结为：好发部位主要为腮腺，常为无痛性生长的肿块，病程较长，实际上并不具有特异性，这也是临床上容易误诊的一个原因。
3.2 病理特点
在病理学方面ACC具有独特的组织形态学特征，通过文献报道及我们对15例ACC观察可以发现，ACC均可见包膜，部分分界清楚，部分与周围组织粘连较紧，边界不清；肿瘤细胞具有特征性的细胞形态，一般细胞核卵圆形或梭形，核小、核仁不明显，胞浆丰富，嗜碱性或胞浆透明，核分裂少见，出血及坏死不明显。细胞类型主要有5种：腺泡样细胞、非特异腺样细胞、闰管样细胞、空泡样细胞、透明样细胞。按照细胞的排列方式分为4种组织类型：实体型、微囊型、乳头囊状型、滤泡型。实体型以腺泡样细胞为主，细胞排列成腺泡状或团片状，细胞胞浆丰富、透明。微囊型以细胞间形成大量的微小囊状间隙为特征，常见分化好的腺泡样细胞，也可见较多的空泡细胞和闰管样细胞。乳头囊状型以闰管样细胞为主，形成单个或多个囊腔，囊腔面有增生的上皮，并形成乳头突入囊腔。滤泡型以肿瘤细胞形成类似甲状腺滤泡样结构为特征，滤泡周围为立方状细胞或矮柱状细胞，腔内含有均质的嗜伊红物质。
免疫组化方面：CK总是呈阳性表达，S100在部分病例中有阳性表达，不表达肌上皮的标记物。β-catenin在大部分ACC中出现异常表达，本组15例ACC中有11例出现细胞核和（或）细胞浆的异常表达。β-catenin是一种多功能蛋白，在信号传导、细胞黏附、细胞的增殖、分化等方面起到重要的作用。张丽慧等[4]研究认为，β-catenin的异常表达与ACC的预后有重要相关性，ACC复发组病例β-catenin异常表达率高于无复发组。有关β-catenin在涎腺肿瘤中的作用国外文献有较多报道，阐述了β-catenin在涎腺恶性肿瘤中的表达及意义。研究者认为，β-catenin不仅对涎腺良恶性肿瘤的的诊断与鉴别诊断有意义，而且对涎腺肿瘤的转移及预后有判断意义[5-8]。Ki67与细胞周期密切相关，故可利用 Ki67 指数检测肿瘤及非肿瘤疾病增殖细胞的活性，Ki67 指数的检测在预测许多恶性肿瘤的预后方面都有着重要价值。国内外研究者认为，Ki67阳性指数与ACC患者的预后相关。贾祝强等[9]研究发现，ACC中当 Ki67 标记指数≥10%时，患者更容易复发和淋巴结转移；孙妍[10]研究发现 Ki67在复发和转移组表达指数 >25%，在转移组中，Ki67表达指数>50%；Katherine等[11]研究发现Ki67表达指数>10%时，患者预后较差。本研究中，因病例数限制，没有对β-catenin、Ki67与ACC预后相关性进行分析，但通过文献复习可以发现，两者与ACC的预后关系密切，希望引起临床医生的重视。
3.3 治疗及预后
ACC虽是低度恶性肿瘤，但较易出现复发和转移，复发率为20%～50%，局部淋巴转移率3%～9%，远处转移率10%～20%，可转移至肝、肺、胃、脑等器官[12]。目前对ACC的治疗以手术切除治疗为主，ACC对放射治疗和化学药物治疗均不敏感，术后是否采用放射治疗和化学药物治疗存在争议。本组15例ACC均进行手术治疗，其中腮腺浅叶切除同时保留面神经8例，腮腺全切除同时保留面神经4例，腮腺肿瘤广泛切除加上半颈淋巴结清扫术2例，1例因患者及家属不同意扩大切除，只进行了肿物完整切除，手术后加放射治疗4例。对大部分病例可考虑保留面神经，但应视肿瘤有无包膜或肿瘤局部浸润的情况以及肿瘤与面神经的关系而定，如肿瘤浸润明显、固定，或与面神经粘连、复发性肿瘤，原则上应作不保留面神经的广泛切除术。本组15个病例中有4例复发，颈部淋巴结转移1例，1例死亡，笔者认为出现复发、转移或死亡与保留面神经有一定关系；4例接受术后放疗的患者均未出现肿瘤复发及转移，故我们认为，术后放疗有助于提高治愈率，但病例数有限，还有待于进一步的观察、研究。
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（收稿日期：2014-10-14）